在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：麦克·梅尔斯 珍妮弗·桑德斯 杰瑞米·艾恩斯 科甘-迈克尔·凯 郑肯 莉迪娅·韦斯特 Gregory Hoyt Daniel Booroff Nicklas Kingo 唐纳德·萨基·马凯 马丁·安格鲍尔 大卫·穆梅尼 尼克·哈里斯 Sarah Mhlanga 罗伯·劳 黛比·玛扎 玛丽娅·曼努诺斯 理查德·麦凯布 菲奥娜·斯金纳尔 丹尼尔·厄根 菲尔·韦伯斯特
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演员：大卫·田纳特 杰西卡·海因斯 麦莉·洛克 伊登·黑赫斯特 希滕·珀泰尔 莎莉·里夫 Aurora Burghart Jo Cameron Brown Eva Fontaine
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演员：威尔·福特 罗宾·卡拉 Seán óg Cairns 大卫·皮尔斯 Peter Bankolé 克丽·麦克莱恩 马鲁安·佐蒂 查尔斯·凯利 Fergus Mulligan Clodagh Mooney Duggan 帕诺·马斯蒂 Zeff Lawless Charlotte Carway 西沃恩·卡伦 大卫·威尔莫特 克里斯·瓦利 保罗·泰来克 诺玛·谢汗 Mary O'Driscoll Mae Higgins
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